刘邦对韩信的杀意早在荥阳之战时就悄然埋下。当时，项羽由于粮草短缺与刘邦达成议和，但项羽离去后，刘邦立即改变了态度，命令彭越和韩信从三面夹击项羽，意图趁机发动反击。这一急功近利的举动让刘邦陷入了被项羽围困的困境，而此时，韩信已经攻占了齐地，派人前来劝说刘邦：“齐地多变，若无王侯镇守，恐怕会发生不测。望汉王能够封我为齐王，以便稳定局势。”
韩信的这一要求显然让刘邦感到不满。此前，韩信曾向刘邦请求齐王封号，而刘邦早已对其心生疑虑，认为韩信有着超乎常人的野心。因此，在项羽败亡后，刘邦成功登基为帝，便迅速夺走了韩信的兵权，并封他为楚王。尽管韩信熟知楚地风俗，且曾在战争中屡立奇功，但刘邦依然选择将他移都下邳，以便更好地掌控。
项羽死后，刘邦趁机收回韩信的兵权，并通过改封楚王的手段进一步加紧对韩信的控制。这时，刘邦欲捉拿曾与韩信交好的锺离昧，但锺离昧逃往楚国。刘邦得知这一消息后，不久便有告密者向他上报，称韩信正在图谋叛乱。对此，刘邦向手下将领征询意见。所有将领一致认为，应尽快发兵，将韩信活埋以消除隐患。然而，刘邦并未直接支持这一做法，深知这并非上策，因此并未发表过多言辞。
展开剩余69%有一段野史流传，称刘邦曾准备亲自出征，但韩信因病卧床，只能躺在轒辒车中，随行的张良赶紧追上去劝阻刘邦，指出如果英布和韩信联合起来谋反，刘邦恐怕会死于战场。这番话让刘邦打消了征战的念头，最终避免了陷入更大的危机。
被贬为淮阴侯之后，韩信深知刘邦始终对其才能心生恐惧，因此他开始装病，时常不出席朝会或随行外出，默默地独自生活在家中，心情郁结，时常为自己与周勃、灌婴等人处于同等地位而感到羞耻。有一次，韩信去拜访樊哙，樊哙以最恭敬的礼仪迎接，并说：“大王亲临寒舍，实乃臣下荣光。”韩信告辞时，心中不禁一笑，自嘲道：“我竟然与樊哙同列一位！”
在被刘邦软禁的日子里，韩信整理了大量兵法书籍，至此他共整理出了182家兵法，并编写了《韩信兵法》三篇，成为军事理论的重要遗产。刘邦常来与韩信谈话，两人也曾讨论过各位将军的才能。刘邦曾问韩信：“像我这样的才能，能够指挥多少兵马？”韩信答道：“陛下最多只能统率十万。”刘邦不解：“那你呢？”韩信微笑着说：“臣越多越好。”刘邦问道：“既然如此，为什么你还被我辖制？”韩信答道：“陛下擅长统帅将领，但不擅长指挥士兵，因此臣被陛下辖制。而陛下本是天命所归，非人力能及。”
汉高祖十年，陈豨发动叛乱，刘邦亲自率军前去平定。韩信则在洛阳秘密策划，打算响应陈豨的起义。他与家臣商议，计划夜间假传圣旨，向“诸官徒奴”赦免，联合起来袭击吕后和太子。这一计划显然表明，韩信的亲兵并不强大，必须借助“诸官徒奴”才能发动叛乱。而韩信的谋反之事最终被告密给了吕后。吕后采纳了萧何的建议，决定先行诱杀韩信。她谎称刘邦已经平定了叛乱，命百官朝贺。待韩信到长乐宫后，吕后假装生病，由萧何将韩信召入宫中，借机将其捕杀，之后将韩信三族满门抄斩。
吕后亲手斩杀韩信是早有预谋且执行果断，韩信的家臣在此时完全不知情，因此也未能及时营救他。韩信临死时，心中感慨万千，叹道：“当初若是听从蒯彻的劝告，今日又怎会落得如此下场。”这一悲剧让后人感叹：“生死一知己（萧何），存亡二妇人（漂母、吕后）”，更有“成也萧何，败也萧何”的说法。
刘邦平定陈豨之乱，班师回朝，得知韩信已死，内心虽感到消除了一个潜在威胁，但也为韩信的死而感到惋惜。
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